Найти
Тазоцин в Бийске
Отсутствует действующее регистрационное удостоверение
В соответствии с федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ лекарственные средства, которые исключены из государственного реестра, запрещены к обращению в Российской Федерации.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Тазоцин
-
Общие сведения
Торговое название:Тазоцин (Tasocine)
Международное название:Пиперациллин+Тазобактам (Piperacillinum + Tazobactamum)
Фармакологическая группа:антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Описание:лиофилизированный порошок или пористая масса от практически белого до белого цвета.
Код АТХ:J01CR05. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
-
Состав
на один флакон 2 г + 0,25 г
Активные вещества: пиперациллин натрия 2084,9 мг (в пересчете на пиперациллина моногидрат 2000,0 мг), тазобактам натрия 268,3 мг (в пересчете на тазобактам 250,0 мг); вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 110,22 мг (в пересчете на лимонную кислоту 72,0 мг), динатрия эдетата дигидрат 0,5 мг.
Состав на один флакон 4 г + 0,5 г
Активные вещества: пиперациллин натрия 4169,9 мг (в пересчете на пиперациллина моногидрат 4000,0 мг), тазобактам натрия 536,6 мг (в пересчете на тазобактам 500,0 мг); вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 220,43 мг (в пересчете на лимонную кислоту 144,0 мг), динатрия эдетата дигидрат 1,0 мг.
-
Показания к применению
Тазоцин применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
- Взрослые и дети старше 12 лет:
Инфекции нижних дыхательных путей;
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
Интраабдомнналъные инфекции;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Септицемия;
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропениеи (в комбинации с ам ин огл икозидами);
Инфекции костей и суставов;
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
- Дети в возрасте от 2 до 12 лет;
Интраабдоминалъные инфекции;
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
- Противопоказания
-
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.
Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-Беременность.
Нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. 11иперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
-Период лактации.
Пиперациллин в низких концентрациях секрегируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
-
Способ применения и дозы
Тазоцин применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
- Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
- Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Тазоцин составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Тазоцин дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
- Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
+----------------------------------------------------------------+ ¦Клиренс креатинина ¦ Рекомендуемые дозы тазобактама и ¦ ¦ (мл/мин) ¦ пиперациллина ¦ +-------------------+--------------------------------------------¦ ¦ >40 ¦ Коррекции дозы не требуется ¦ +-------------------+--------------------------------------------¦ ¦ 20-40 ¦ 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 ¦ ¦ ¦ часов ¦ +-------------------+--------------------------------------------¦ ¦ <20 ¦ 8 г/1 г/сутки ¦ ¦ ¦ 4 г/0,5 г каждые 12 часов ¦ +----------------------------------------------------------------+
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
- Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Тазоцин следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности
+-----------------------------------------------------------------+ ¦Клиренс ¦Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина ¦ ¦креатинина ¦ ¦ +----------------+------------------------------------------------¦ ¦> 50 мл/мин ¦112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина /12,5 мг ¦ ¦ ¦тазобактама) каждые 8 часов ¦ +----------------+------------------------------------------------¦ ¦
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Методы применения и принцип действия:
Рекомендации по приготовлению раствора
Тазоцин применяется только для внутривенного введения!
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 - 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
+----------------------------------------------------------------+ ¦Дозировка/флакон ¦Необходимый объем ¦ ¦(пиперациллин/тазобактам) ¦растворителя ¦ +-----------------------------------+----------------------------¦ ¦2 г + 0,25 г ¦10 мл ¦ +-----------------------------------+----------------------------¦ ¦4 г + 0,5 г ¦20 мл ¦ +----------------------------------------------------------------+
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Тазоцин:
0,9 % раствор натрия хлорида;
стерильная вода для инъекций;
5 % раствор декстрозы;
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:
0,9 % раствор натрия хлорида;
стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);
% раствор декстрозы;
% солевой раствор декстрана; раствор Хартмана;
Рингера ацетат;
Рингера ацетат/малат; раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 град.С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 град.С.
-
Побочные действия
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: больше или равно 10 %
Часто: больше или равно 1 % и < 10 %
Нечасто: больше или равно 0,1 % и < 1 %
Редко: больше или равно 0,01 % и < 0,1 %
Очень редко: <0,01%
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
+----------------------------------------------------------------------+ ¦Суперинфекции ¦Часто ¦Кандидоз* ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Редко ¦Псевдомембранозный колит ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Органы кроветворения ¦Часто ¦Тромбоцитопения, анемия* ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Нечасто ¦Лейкопения ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Редко ¦Агранулоцитоз ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Частота ¦Панцитопения*, нейтропения, ¦ ¦ ¦неизвестна ¦гемолитическая анемия*, ¦ ¦ ¦ ¦эозинофилия*, тромбоцитоз* ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Иммунная система ¦Частота ¦Анафилактоидный шок*, ¦ ¦ ¦неизвестна ¦анафилактический шок*, ¦ ¦ ¦ ¦анафилактоидная реакция*, ¦ ¦ ¦ ¦анафилактическая реакция*, ¦ ¦ ¦ ¦гиперчувствительность* ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Обмен веществ ¦Нечасто ¦Гипокалиемия ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Нарушения психики ¦Часто ¦Бессонница ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Нервная система ¦Часто ¦Головная боль ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Редко ¦Судороги ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Сердечно-сосудистая ¦Нечасто ¦Снижение артериального давления,¦ ¦система ¦ ¦флебит, тромбофлебит, "приливы" ¦ ¦ ¦ ¦крови к коже лица ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Дыхательная система, ¦Редко ¦носовое кровотечение ¦ ¦органы грудной клетки+---------------+--------------------------------¦ ¦и средостения ¦Частота ¦Эозинофильная пневмония ¦ ¦ ¦неизвестна ¦ ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Желудочно-кишечный ¦Очень часто ¦Диарея ¦ ¦тракт +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Часто ¦Боль в животе, рвота, запор, ¦ ¦ ¦ ¦тошнота, диспепсия ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Редко ¦Стоматит ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Гепатобилиарная ¦Частота ¦Гепатит*, желтуха ¦ ¦система ¦неизвестна ¦ ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Кожа и подкожная ¦Часто ¦Сыпь, кожный зуд ¦ ¦клетчатка +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Нечасто ¦Полиморфная экссудативная ¦ ¦ ¦ ¦эритема*, крапивница, ¦ ¦ ¦ ¦макулопапулезная сыпь* ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Редко ¦Токсический эпидермальный ¦ ¦ ¦ ¦некролиз* ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦ ¦Синдром Стивенса-Джонсона*, ¦ ¦ ¦ ¦буллезный дерматит, ¦ ¦ ¦ ¦лекарственная сыпь с ¦ ¦ ¦Частота ¦эозинофилией и системной ¦ ¦ ¦неизвестна ¦симптоматикой (DRESS - синдром),¦ ¦ ¦ ¦острый генерализованный ¦ ¦ ¦ ¦экзантематозный пустулез, ¦ ¦ ¦ ¦эксфолиативный дерматит*, ¦ ¦ ¦ ¦пурпура ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Костно-мышечная ¦Нечасто ¦Артралгия, миалгия ¦ ¦система ¦ ¦ ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Почки и мочевыводящая¦Частота ¦Почечная недостаточность, ¦ ¦система ¦неизвестна ¦тубулоинтерстициальный нефрит* ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Лабораторные ¦Часто ¦Повышение активности ¦ ¦показатели ¦ ¦"печеночных" трансаминаз ¦ ¦ ¦ ¦(аланинаминотрансферазы (АЛТ), ¦ ¦ ¦ ¦аспартатаминотрансферазы (ACT)),¦ ¦ ¦ ¦повышение активности щелочной ¦ ¦ ¦ ¦фосфатазы, снижение концентрации¦ ¦ ¦ ¦альбумина в крови, снижение ¦ ¦ ¦ ¦концентрации общего протеина в ¦ ¦ ¦ ¦крови, повышение концентрации ¦ ¦ ¦ ¦креатинина в плазме крови, ¦ ¦ ¦ ¦положительная прямая проба ¦ ¦ ¦ ¦Кумбса, повышение концентрации ¦ ¦ ¦ ¦мочевины в плазме крови, ¦ ¦ ¦ ¦увеличение частичного ¦ ¦ ¦ ¦тромбонластинового времени ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Нечасто ¦Повышение концентрации ¦ ¦ ¦ ¦билирубина в плазме крови, ¦ ¦ ¦ ¦снижение концентрации глюкозы в ¦ ¦ ¦ ¦плазме крови, увеличение ¦ ¦ ¦ ¦протромбинового времени ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Частота ¦Увеличение времени кровотечения,¦ ¦ ¦неизвестна ¦повышение активности ¦ ¦ ¦ ¦гаммаглутамилтрансферазы ¦ +---------------------+---------------+--------------------------------¦ ¦Прочие ¦Часто ¦Повышение температуры тела, ¦ ¦ ¦ ¦местные реакции (покраснение, ¦ ¦ ¦ ¦уплотнение в месте введения) ¦ ¦ +---------------+--------------------------------¦ ¦ ¦Нечасто ¦Озноб ¦ +----------------------------------------------------------------------+
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
-
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Тазоцин следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У пациентов, принимающих препарат Тазоцин, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тазоцин и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Тазоцин, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тазоцин Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Тазоцин возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Данный препарат содержит 2,84 мЭкв. (65 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тазоцин может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиИсследования влияния препарата Тазоцин на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
- Передозировка
-
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение препарата Тазоцин с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Тазоцин и ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.
Пиперациллин в том числе и при совместном применении с тазобактамом не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Тазоцин и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Тазоцин гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время применения препарата Тазоцин возможен ложно-положительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тазоцин возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при примении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Тазоцин и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тазоцин и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
+------------------------------------------------------------------+ ¦Аминоглико- ¦Тазоцин, ¦Тазоцин объем ¦Аминогликозид¦Совместимый ¦ ¦зид ¦доза ¦растворителя ¦концентрация*¦растворитель ¦ ¦ ¦ ¦(мл) ¦(мг/мл) ¦ ¦ +------------+---------+---------------+-------------+-------------¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦0,9 % раствор¦ ¦ ¦2 г + ¦ ¦ ¦натрия ¦ ¦Амикацин ¦0,25 г, 4¦50, 150 ¦1,75-7,5 ¦хлорида или ¦ ¦ ¦г + 0,5 г¦ ¦ ¦5 % раствор ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦декстрозы ¦ +------------+---------+---------------+-------------+-------------¦ ¦ ¦2 г + ¦ ¦ ¦0,9 % раствор¦ ¦ ¦0,25 г, 4¦ ¦ ¦натрия ¦ ¦Гентамицин ¦г + 0,5 г¦50, 150 ¦0,7-3,32 ¦хлорида или ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦5 % раствор ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦декстрозы ¦ +------------------------------------------------------------------+
+ Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении препарата Тазоцин совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности препарата Тазоцин его не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:Тазоцин (стерильный пинерациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспепгидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета -лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих р-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и мегаллобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих р-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.
Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, иинсрациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и нинерациллину. является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пинерациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
Аэробные и факультативные анаэробные грамотринательные микроорганизмы: Acinetohacter haumanii Escherichia coli
Haemophilus influenzae (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм)
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus)
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хороню контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамноложительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы) Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes Streptococcus spp. группа Viridans +
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Clostridi ит perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Вactего ides distasonis Prevotella melaninogenica
He продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Фармакокинетика:Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 - 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
+-----------------------------------------------------------------+ ¦Доза ¦5** мин¦30 ¦1 ч ¦2 ч ¦3 ч ¦4 ч ¦ ¦пиперациллина/тазобактама ¦ ¦мин ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦2 г/0,25 г ¦237 ¦76 ¦38 ¦13 ¦6 ¦3 ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦4 г/0,5 г ¦364 ¦165 ¦92 ¦37 ¦16 ¦7 ¦ +-----------------------------------------------------------------+
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
+-----------------------------------------------------------------+ ¦Доза ¦5** мин¦30 ¦1 ч ¦2ч ¦3 ч ¦4ч ¦ ¦пиперациллина/тазобактама ¦ ¦мин ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+------+----¦ ¦2 г/0,25 г ¦23,4 ¦8,0 ¦4,5 ¦1,7 ¦0,9 ¦0,7 ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+------+----¦ ¦4 г/0,5 г ¦34,3 ¦17,9 ¦10.8 ¦4,8 ¦2,0 ¦0,9 ¦ +-----------------------------------------------------------------+
**Окончание 5 минутного введения
Таблица 2
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
+-----------------------------------------------------------------+ ¦Доза ¦30** ¦1 ч ¦1,5 ч ¦2ч ¦3 ч ¦4ч ¦ ¦пиперациллина/тазобактама ¦мин ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦2 г/0,25 г ¦134 ¦57 ¦29 ¦17 ¦5 ¦2 ¦ +--------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦4 г/0,5 г ¦298 ¦141 ¦87 ¦47 ¦16 ¦7 ¦ +-----------------------------------------------------------------+
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
+----------------------------------------------------------------+ ¦Доза ¦30** ¦1 ч ¦1,5 ч ¦2ч ¦3 ч ¦4ч ¦ ¦пиперациллина/тазобактама¦мин ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦2 г/0,25 г ¦14,8 ¦7,2 ¦4,2 ¦2,6 ¦1,1 ¦0,7 ¦ +-------------------------+-------+-----+------+-----+-----+-----¦ ¦4 г/0,5 г ¦33,8 ¦17,3 ¦11,7 ¦6,8 ¦2,8 ¦1,3 ¦ +----------------------------------------------------------------+
**Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 %
введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз препарата Тазоцин здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не требуется.
- Срок годности
- Условия хранения
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS